Investigación colaborativa
Investigación colaborativa
Equipo de Ensueño de Convergencia Colectiva para el Cáncer de Páncreas
PASS-01 Estratificación de firmas del adenocarcinoma pancreático para tratamientos-01
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Agosto de 2020 a agosto de 2021
INFORMACIÓN
El equipo está llevando a cabo un ensayo clínico aleatorio de fase II de FOLFIRINOX en comparación a la gemcitabina/ nab- paclitaxel como tratamiento de primera de línea en adenocarcinoma ductal metastásico pancreático. Ambos son los estándares actuales de atención para el cáncer de páncreas en etapa IV; FOLFIRINOX es una combinación de cuatro quimioterapias y la gemcitabina/ nab-paclitaxel es una combinación de quimioterapias fusionadas con nanopartículas que recibieron aprobación por la FDA basadas en parte en el trabajo del Equipo de Ensueño de Cáncer de Páncreas de Unidos Contra El Cáncer en el 2009. Además de comparar los dos tratamientos, el equipo tiene planes de desarrollar estrategias robustas para validación y detección de marcadores biológicos para crear herramientas que podrán ser utilizadas en la clínica para predecir anticipadamente a cuáles tratamientos responderá bien un paciente y qué sería mejor evitar.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Enfoques computacionales para identificar a las poblaciones con alto riesgo de cáncer pancreático – Identificación de personas con alto riesgo de cáncer pancreático a través del análisis de aprendizaje automático de registros clínicos e imágenes
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Mayo de 2019 a abril de 2021
INFORMACIÓN
El equipo de investigación de Enfoques computacionales para identificar a las poblaciones con alto riesgo de cáncer pancreático trabajará para desarrollar modelos de evaluación de riesgo que puedan identificar personas con alto riesgo de cáncer pancreático en la población general. Empleando técnicas avanzadas de aprendizaje automático, los modelos de riesgo crearán una herramienta práctica que pueda identificar a los pacientes con riesgo elevado de cáncer pancreático y que deban recibir una evaluación adicional. Esto se logrará aprovechando los avances recientes en la tecnología de aprendizaje automático y la disponibilidad de vastos registros clínicos e imágenes de grandes y diversas poblaciones de pacientes de varias fuentes, incluidos Henry Ford Health System, Partners HealthCare y el Danish National Patient Registry.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Enfoques computacionales para identificar poblaciones con alto riesgo de cáncer pancreático, Identificación de factores genómicos e inmunológicos en poblaciones con alto riesgo de cáncer pancreático
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Mayo de 2019 a abril de 2021
INFORMACIÓN
Este equipo interdisciplinario, multi institucional e internacional desarrollará una colección de biomarcadores para el cáncer pancreático, la cual se obtendrá de grandes grupos de datos clínicos y moleculares con múltiples cohortes. Específicamente, revisarán variantes genéricas raras, o modificaciones del ADN en regiones específicas, las cuales, al analizarse en conjunto, predecirán el riesgo de una persona de desarrollar cáncer pancreático. Los conjuntos de datos incluyen el UK Biobank, el Estudio europeo sobre enfermedades digestivas y genéticas (European Study on Digestive Illnesses and Genetics), el Atlas del Genoma del Cáncer (The Cancer Genome Atlas) y el Consorcio Internacional del Genoma de Cáncer (International Cancer Genome Consortium). Este enfoque estará complementado con el examen de factores tumorales microambientales que se asocian con el riesgo de cáncer pancreático, incluidos patrones de expresión genética y respuesta a infecciones bacterianas y virales. Este es un proyecto de alto riesgo y de alto rendimiento que, si es exitoso, integrará los factores clínicos, genéticos y microambientales para revolucionar la evaluación y la predicción de riesgo para el cáncer pancreático.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Reto de las nuevas terapias sobre la transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes tumorales (Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL) resistentes a TGF-β para vencer el adenocarcinoma pancreático ductal inmunodepresor
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Noviembre de 2018 a diciembre de 2019
INFORMACIÓN
La reactivación de la función anticancerígena del sistema inmunológico ha mejorado notablemente los resultados para diversos tipos de tumores sólidos pero todavía no ha demostrado una eficacia similar para el cáncer pancreático. El tejido del cáncer pancreático tiene un alto nivel de factor de crecimiento transformante beta (transforming growth factor beta, TGF-β). El TGF-β contrarresta de forma eficaz al sistema inmunológico. Los investigadores del equipo han desarrollado métodos para aislar las pocas células asesinas T específicas del tumor (llamadas linfocitos infiltrantes tumorales o TIL, por sus iniciales en inglés) del tejido pancreático canceroso y expandir en gran medida sus números en el laboratorio. Pueden transferir estas células TIL de vuelta al paciente para un máximo impacto contra las células tumorales. Han usado este enfoque de forma muy exitosa en el melanoma metastásico y han demostrado que el 42 % de los pacientes resistentes al tratamiento reportaron beneficios de la terapia. El equipo está desarrollando ahora la terapia TIL para pacientes con cáncer pancreático, usando TIL diseñados que están hechos resistentes al efecto supresor de TGF-β. En el período de 14 de meses de esta subvención, se están enfocando en demostrar la viabilidad y eficacia potencial de este enfoque en el laboratorio.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Focalización combinada de MEK1/MEK2 y autofagia para el cáncer pancreático de retos de nuevas terapias
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Noviembre de 2018 a diciembre de 2019
INFORMACIÓN
No existe una terapia de precisión eficaz aprobada por la FDA para el cáncer pancreático (adenocarcinoma pancreático ductal o ACPD). El estándar de atención para la mayoría de los pacientes con ACPD sigue siendo la quimioterapia citotóxica convencional, que ofrece alta toxicidad con poco beneficio clínico. El equipo ha descubierto que la supervivencia de las células del cáncer pancreático depende de dos procesos químicos: 1) Señalización intracelular de la vía RAS; y 2) Reciclaje autofágico del contenido del interior de las células para construir bloques para el metabolismo de células cancerosas. Bloquear cualquiera de estos procesos por sí solo ha demostrado tener efectos insignificantes. Pero el bloqueo combinado de la vía RAS (con trametinib, T) y la autofagia (con hidroxicloroquina, HCQ), ha mostrado efectos anticrecimiento sinérgicos contra las células del cáncer de páncreas in vivo. Aunque ambos medicamentos aprobados por la FDA han sido probados previamente en pacientes con cáncer pancreático con poco o ningún efecto, jamás han sido probados en combinación. El equipo está trabajando hacia dos objetivos: 1) elucidar el mecanismo por el cual la autofagia se regula a través de la vía RAS, a fin de identificar biomarcadores predictivos y nuevos inhibidores de la autofagia que podrían probarse en estudios clínicos; y 2) realizar un estudio clínico de la terapia de combinación T/HCQ.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Reto de las nuevas terapias sobre la utilización de las mutaciones de genes reparadores del ADN en el cáncer pancreático
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Noviembre de 2018 a diciembre de 2019
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Sobre la base de esfuerzos recientes de secuenciación a gran escala que demuestran las deficiencias en la reparación de ADN en el cáncer pancreático, el equipo está evaluando a los inhibidores de la reparación del ADN en el cáncer pancreático. Aunque los estudios clínicos de terapia utilizando inhibidores PARP solos han mostrado una actividad modesta en el cáncer pancreático, el equipo se enfoca en mejorar la monoterapia con inhibidor de la PARP desarrollando estrategias que combinarán terapias dirigidas de reparación del ADN y que sean eficaces en pacientes que experimentan resistencia al inhibidor PARP. Para lograr este objetivo, los investigadores están estudiando en primera instancia tres clases de terapias dirigidas de reparación de ADN – inhibidores CHK1, ATR y PARP- como agentes únicos en cultivos organoides de tumores de cáncer pancreático derivados de pacientes. Entonces, están identificando la combinación más prometedora de terapias dirigidas de reparación de ADN y realizando pruebas de medicamentos usando modelos en ratón derivados de pacientes de cáncer pancreático. A través de los experimentos organoides y de sensibilidad al fármaco en modelos animales, se analizarán los mecanismos moleculares de sensibilidad y resistencia. Un objetivo de estos estudios automatizados es desarrollar biomarcadores que pueden usarse en estudios clínicos para identificar la población de pacientes con cáncer pancreático que tiene más posibilidades de beneficiarse de estas terapias.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Inmunoterapia dirigida al gen KRAS mutante de retos de nuevas terapias
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Noviembre de 2018 a diciembre de 2019
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El objetivo de este equipo es desarrollar una terapia celular que aproveche la nueva ingeniería celular para generar linfocitos T anticancerígenos altamente selectivos para cada paciente individual. En enfoque es semejante a las terapias con linfocitos T recientemente aprobadas por la FDA dirigidas a la leucemia y el linfoma, excepto que el equipo se está enfocando en el KRAS mutante en el cáncer pancreático. El equipo ha podido aislar linfocitos T específicos para KRAS mutante y ha cultivado estas células exitosamente a partir de múltiples donantes. En este estudio, los investigadores están aislando más linfocitos T KRAS obtenidos de tres grupos de personas: personas normales, pacientes con tumores KRAS mutante y pacientes con cáncer pancreático que están siendo tratados con vacunas contra el KRAS mutante. Su objetivo final es probar en la clínica la eficacia de infusiones individualizadas de linfocitos T KRAS contra el cáncer pancreático en los pacientes.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Reto de nuevas terapias sobre la terapia con radionúclidos molecularmente dirigida a través de la integrina alfa-v beta-6
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Noviembre de 2018–diciembre de 2019
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La mayoría de los pacientes con cáncer pancreático presentarán enfermedad metastásica. La proteína llamada integrina αvβ6 está significativamente aumentada en el cáncer pancreático, incluidas las metástasis. αvβ6 es un objetivo particularmente atractivo para la terapia radionucleídica de receptores peptídicos (PRRT). Las PRRT con péptidos radiomarcados de lutecio-177 han demostrado ser prometedoras para el tratamiento de tumores neuroendocrinos avanzados y el cáncer de próstata resistente a la castración. Los investigadores del equipo han desarrollado un péptido de unión 18F-αvβ6, un péptido radiomarcado para imágenes PET, y han logrado imágenes de la metástasis exitosamente. Ahora su objetivo es desarrollar este constructo péptido en una PRRT usando lutecio-177. El equipo está realizando todas las pruebas preclínicas necesarias incluidas imágenes in vivo y evaluación de la eficacia terapéutica en modelos murinos de cáncer pancreático, estudios toxicológicos, preparación de fabricación química, documentación de control y preparación de un protocolo clínico, culminando en la presentación de un fármaco nuevo en fase de investigación clínica a la FDA de los EE. UU. para un ensayo de terapia primera en seres humanos. La finalización de la fase I permitirá a los investigadores moverse rápidamente.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Reto de nuevas terapias sobre la focalización de SHP2 en el cáncer pancreático
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Noviembre de 2018 a diciembre de 2019
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Más del 90 % de los tumores pancreáticos portan una mutación en el oncogén KRAS. La vía RAS podría ser esencial para promover el crecimiento de las células cancerosas pancreáticas. Esta vía ayuda a transmitir las señales promotoras de proliferación desde los receptores de la superficie celular hacia el núcleo, donde estas señales afectan la regulación de otros genes clave que instruyen a la célula a dividirse. Los genes mutantes RAS se vuelven más activos en la señalización y por lo tanto siguen llevando a la célula hacia una proliferación descontrolada. Hasta ahora, no hay ninguna terapia dirigida disponible contra la proteína activa codificada por el gen mutante RAS. El equipo ha descubierto que los tumores portadores de una mutación KRAS activadora son sensibles a la inhibición de SHP2, una proteína que ayuda a la transmisión de la señal promotora de crecimiento de los receptores de la superficie celular. Además, el equipo ha encontrado que los inhibidores de SHP2 cooperan con inhibidores de MEK, un efector descendente clave del RAS, para alcanzar un mejor control del crecimiento tumoral. Considerando estos hallazgos, los investigadores han propuesto una combinación de inhibidores de SHP2 e inhibidores de MEK para el tratamiento de pacientes con cáncer pancreático KRAS-mutante.
Equipo de investigación de Pancreatic Cancer Collective
Reto de nuevas terapias sobre la focalización de señales de células madre en el cáncer pancreático
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Noviembre de 2018 a diciembre 2019
INFORMACIÓN
Existe una necesidad crucial de identificar nuevas terapias que puedan bloquear de manera más eficaz el crecimiento tumoral y la metástasis en el cáncer pancreático. Este equipo ha identificado una subpoblación de células en el cáncer pancreático que tienen algunas características de células madre y muestran la capacidad de impulsar la progresión de la enfermedad y la resistencia a la terapia. Se ha encontrado que un regulador particular de la inflamación y la respuesta inmunológica está altamente enriquecido en las células madre del cáncer pancreático y es crucialmente requerido por su capacidad de impulsar el crecimiento y la progresión del tumor. Con base en estos hallazgos, el equipo está probando si el suministro de un inhibidor farmacológico puede bloquear el crecimiento y la progresión del cáncer pancreático en modelos genéticamente diseñados de la enfermedad. Este trabajo tiene el potencial de una traslación rápida y alto impacto debido a que estos inhibidores ya se encuentran en estudios clínicos para enfermedades autoinmunes, incluidos dos que se administran por vía oral. Por lo tanto, los estudios de este equipo prepararán el camino para una prueba de estudio clínico sobre la eficacia de enfocarse en un regulador de la inflamación y la respuesta inmunológica en la terapia contra el cáncer pancreático.
Equipo de investigación de convergencia para el cáncer pancreático de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (Society for Immunotherapy of Cancer, SITC) de SU2C-Lustgarten Foundation
Deconstrucción computacional de neoantígeno-receptor de células T (T cell receptor, TCR) Degeneración para inmunoterapia contra el cáncer
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Enero de 2018 a diciembre 2020
INFORMACIÓN
El equipo se basa en el trabajo comenzado en virtud de la subvención de convergencia 1.0, pero explora además los fundamentos que constituyen la supervivencia pancreática. Al observar a algunas personas que sobrevivieron al cáncer pancreático durante períodos prolongados, el equipo identificó un grupo inicial de neoantígenos de alta calidad, o marcadores de proteínas, en las células cancerosas que reconoce el sistema inmunitario. Este proyecto continuará el trabajo para comprender qué produce un neoantígeno de alta calidad y de qué manera el microbioma influye en la manera en que el sistema inmunitario lo reconoce, con el objetivo de desarrollar un método para crear vacunas para el tratamiento de los tipos de cáncer pancreático. Esta investigación tendrá un impacto significativo en la comprensión de la inmunobiología del neoantígeno de las células T y podría mejorar las posibilidades de tratamiento de pacientes con cáncer pancreático. Este equipo de investigación de convergencia trabajará junto con Microsoft Research, usando inteligencia artificial (AI) y aprendizaje automático.
Equipo de interceptación del cáncer pancreático de SU2C-Lustgarten Foundation
Desarrollo de enfoques novedosos para detectar y tratar el cáncer pancreático en estadio temprano
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Enero de 2018 a diciembre 2021
INFORMACIÓN
Este equipo de investigación de interceptación está evaluando enfoques nuevos y únicos en combinación con radioterapia y cirugía. El equipo está utilizando la tecnología única “organoides de tumores” de SU2C en la que se cultivan las células tumorales de pacientes individuales en el laboratorio, creando “mini tumores” que luego pueden ser evaluados para saber si un tratamiento en particular es óptimo. El equipo también está estudiando cambios en el microentorno del tumor (las células que respaldan las células cancerosas en un tumor) para determinar si hay cambios y si el entorno es más o menos “habitable” después del tratamiento.
Equipo de ensueño de interceptación del cáncer pancreático de SU2C-Lustgarten Foundation
Interceptación del cáncer pancreático en cohortes de alto riesgo
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Febrero de 2018 a enero de 2022
INFORMACIÓN
Este Equipo de ensueño de interceptación busca desarrollar una prueba de detección usando técnicas de aprendizaje automático para identificar y diagnosticar las lesiones pancreáticas que actualmente no son detectables con la tecnología existente. Este Equipo de ensueño también busca desarrollar una vacuna usada por primera vez en seres humanos para impedir o detener el desarrollo del adenocarcinoma pancreático ductal (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) en personas con una predisposición hereditaria, que tienen evidencia de cambios pancreáticos en el páncreas y el gen KRAS mutante en muestras endoscópicas. Para mejorar aún más el diagnóstico lo más temprano posible, este Equipo de ensueño planea crear un análisis de sangre para identificar a personas con riesgo de tener PDAC que podrían ser candidatos para la detección temprana usando tecnología de diagnóstico por imágenes.
Equipo de investigación traslacional de SU2C-Lustgarten Foundation
Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) para cáncer pancreático
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Abril de 2017 a marzo de 2021
INFORMACIÓN
Este equipo de investigación está estudiando la inmunoterapia con células T con receptor de antígeno quimérico (Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR T) en pacientes con cáncer pancreático metastásico, para buscar cambios en los “interruptores que pueden activar y desactivar” el ADN (cambios epigenéticos) después del tratamiento con CAR T. En última instancia, el equipo busca identificar cambios epigenéticos para comprender mejor por qué algunos pacientes responden al tratamiento en comparación con los pacientes sin respuesta.
Equipo de ensueño para estudiar el cáncer pancreático de SU2C-Cancer Research UK-Lustgarten Foundation
Reprogramación del circuito transcripcional para controlar el cáncer pancreático
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Enero de 2016 a diciembre de 2019
INFORMACIÓN
Este Equipo de ensueño está continuando el trabajo comenzado por el Equipo de ensueño sobre el cáncer pancreático de SU2C original, que descubrió que el receptor de la vitamina D desempeña una función importante al determinar la susceptibilidad del cáncer pancreático a los agentes quimioterapéuticos. Este equipo está estudiando los receptores de la vitamina D para determinar si es un “súper estimulante” efectivo que mejora la respuesta del paciente a la quimioterapia.
Equipo de investigación de convergencia de SU2C-National Science Foundation-Lustgarten Foundation
Liberación de la inmunidad mediada por las células T para el cáncer pancreático
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Septiembre de 2015 a enero de 2020
INFORMACIÓN
El SU2C–NSF–Lustgarten Foundation Pancreatic Cancer Convergence Research Team se está basando en hallazgos previos para continuar explorando posibles enfoques para el cáncer pancreático que involucran el sistema inmunitario del cuerpo. Un nuevo ensayo clínico está evaluando si el tratamiento controlado con vitamina D puede ayudar a las células inmunitarias a penetrar el tumor pancreático aumentando la efectividad de la inmunoterapia. Además, el análisis exhaustivo de las muestras existentes evaluará la respuesta inmunitaria de los pacientes a sus tumores. El grupo, compuesto por médicos, immunobiólogos del cáncer, biólogos computacionales y biofísicos, se esfuerza por comprender mejor el microentorno inmunológico único del cáncer pancreático, desarrollar las tecnologías necesarias para aprovechar las vulnerabilidades de las células cancerosas, y formar un consorcio clínico multiinstitucional para implementar más rápido nuevas estrategias que podrían cambiar el curso de esta enfermedad mortal.
Equipo de ensueño del cáncer pancreático de SU2C-Lustgarten Foundation
Transformación de la investigación pancreática en una enfermedad que puede tratarse
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Julio de 2014 a junio de 2020
INFORMACIÓN
Este Equipo de ensueño ha estado investigando combinaciones de tratamientos, enfocándose en vías diferentes y únicas involucradas en la respuesta inmunitaria al tratamiento que se encuentra en el tumor y el “estroma” o el entorno de apoyo que sostiene las células cancerosas en los tumores. Este equipo ha obtenido respuestas duraderas al tratamiento, con una vacuna para el tratamiento que desarrollaron.
Equipo de ensueño pancreático de SU2C
Interrupción del suministro de combustible: un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer pancreático
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Diciembre de 2009 a octubre de 2017
INFORMACIÓN
Este Equipo de ensueño evaluó combinaciones de tratamientos, en busca de mejores resultados para los pacientes. El trabajo del Equipo de ensueño condujo a la primera aprobación para un nuevo fármaco contra el cáncer pancreático en 30 años. La Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) aprobó una nueva combinación de fármacos que permite una supervivencia más prolongada en pacientes con cáncer pancreático avanzado el 6 de septiembre de 2013. Los tipos de cáncer pancreático son depuradores, después de “consumir” azúcares, consumen las proteínas para mantenerse. Este fármaco crea un caballo de Troya con el que el cáncer se alimenta y, finalmente, muere. Este Equipo de ensueño también desarrolló un nuevo método para identificar tumores pancreáticos que se diseminan al cerebro y al hígado, lo que podría ayudar significativamente en el diagnóstico. La combinación de Abraxane y gemcitabina se está investigando ahora para otros tipos de cáncer. Este Equipo de ensueño también pudo identificar que el receptor de la vitamina D desempeña una función importante en determinar la susceptibilidad del cáncer pancreático a los agentes quimioterapéuticos, gracias a la investigación continua del Equipo de ensueño de SU2C-Cancer Research UK-Lustgarten.